Il est beaucoup plus facile de traiter un trouble dont la cause est connue que celui qui n’en a pas. Malheureusement, il n’y a pas qu’une seule cause de l’autisme, ce qui rend difficile la conception de médicaments ciblés.
Au lieu de cela, une variété de facteurs contribuent au développement de l’autisme: mutations génétiques, facteurs environnementaux (p. Ex., Pesticides , exposition prénatale aux médicaments , âge des parents ) ou une combinaison. Le large éventail de facteurs contributifs souligne pourquoi l’autisme est considéré comme un spectre dont la gravité des symptômes varie de légère à sévère. Cela rend le traitement pharmacologique de l’autisme particulièrement difficile. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent que dans de nombreux cas d’autisme, il y a une réduction du «tonus inhibiteur» du cerveau (voir ci-dessous). Cela suggère que les médicaments à base de cannabis, en particulier les préparations riches en CBD qui améliorent la signalisation inhibitrice du cerveau, peuvent être un traitement potentiel de l’autisme.
Qu’est-ce qui caractérise l’autisme?
Le trouble du spectre autistique (TSA) se caractérise par des déficits de communication, un comportement social anormal et des comportements moteurs restreints et répétitifs . Il n’y a pas de test génétique qui indique que vous avez un TSA, et ce n’est pas quelque chose qui peut être révélé par un test sanguin de routine ou une IRM. Par conséquent, le TSA ne peut être diagnostiqué que par le dépistage du développement et une évaluation diagnostique complète.
Dans certains cas, c’est évident. Certains enfants sont incapables d’établir un contact visuel prolongé. Ils deviennent très émotifs à la présentation de certains aliments, submergés par leur odeur. Certains bruits les font se couvrir les oreilles et se balancer d’avant en arrière. Ils peuvent s’échapper dans un coin tranquille, loin des autres enfants. Ces comportements, et d’autres courants chez les enfants atteints de TSA, reflètent des réponses atypiques aux stimuli sensoriels.
L’hypersensibilité aux stimuli reflète un «amortissement» altéré des informations sensorielles dans le cerveau. En effet, la signalisation inhibitrice réduite par le neurotransmetteur, GABA, est une signature neurologique courante des TSA . Si vous pensez au cerveau comme à une radio, la signalisation inhibitrice par GABA ne réduit pas seulement le volume de la musique, elle peut également rendre le son clair et compréhensible. Ainsi, une pause défectueuse, comme dans le cas de nombreuses personnes atteintes de TSA, peut conduire à des entrées sensorielles écrasantes qui contribuent à des compétences linguistiques altérées et à un comportement social anormal.
Des études menées dans le laboratoire de Karl Deisseroth à Stanford ont révélé que l’élévation du GABA dans les modèles génétiques murins de l’autisme peut normaliser le comportement social. Deisseroth est un pionnier de la technique d’optogénétique dans laquelle la lumière est utilisée pour moduler l’activité neuronale. Dans une série d’ expériences , son équipe a implanté des diodes électroluminescentes dans le cerveau de souris au comportement normal qui, une fois activées, réduiraient au silence les neurones libérant du GABA. Lorsqu’elles ont allumé la lumière, les souris ont passé moins de temps en interaction sociale. Ensuite , ils ont implanté une lumière dans des souris déficientes en GABA qui présentaient des déficits sociaux de type autisme. Dans ce cas, lorsqu’ils allumaient la lumière, les neurones GABA seraient activés. Comme prévu, l’augmentation de la signalisation inhibitrice du GABA dans ce modèle murin d’autisme a normalisé leur comportement social.
Ces études soulignent l’importance de la signalisation GABAergique dans le comportement social normal, au moins chez la souris, et suggèrent que le ciblage du système GABA peut améliorer les symptômes des TSA. C’est là que le cannabidiol (CBD) entre en jeu… mais plus à ce sujet sous peu
Comprendre l’autisme et l’épilepsie
La réduction de l’inhibition dans le cerveau ne cause pas seulement les symptômes déterminants du TSA, mais peut contribuer à une multitude de troubles comorbides. Par exemple, entre un quart et la moitié des personnes atteintes de TSA ont également des crises d’épilepsie. La comorbidité entre l’épilepsie et le TSA reflète un basculement de l’équilibre excitateur / inhibiteur du cerveau vers l’excitation. Les crises surviennent lorsque l’équilibre entre la fonction excitatrice du cerveau et la fonction inhibitrice du cerveau se déplace trop fortement vers l’excitation. L’épilepsie reflète un déséquilibre chronique qui résulte d’un glissement permanent vers l’excitation.
Ces résultats révèlent le potentiel du CBD à réduire les troubles de type autisme dans les interactions sociales et l’anxiété sociale qui sont causés par une signalisation inhibitrice altérée dans le cerveau.
L’une des plus grandes questions concernant la faisabilité du traitement des TSA chez les patients épileptiques est de savoir s’il est trop tard. Les crises peuvent faire des ravages sur le cerveau et modifier la façon dont les neurones communiquent et se connectent entre eux et peuvent recâbler le cerveau. Est-ce que ce sont les crises d’épilepsie au début de la vie qui causent les TSA ou les TSA sont-ils le résultat d’une activité cérébrale aberrante, comme une réduction de la force de l’inhibition du cerveau? Il s’agit d’une question cruciale car si les crises d’épilepsie au début de la vie recâblent le cerveau et provoquent un TSA, alors il est peut-être trop tard pour une intervention pharmacologique; le cannabis, pour tout ce qu’il peut être bon, ne peut pas inverser ces effets. Cependant, si le TSA, dans certains cas, n’est que le résultat d’un déséquilibre des fonctions cérébrales, alors il y a de l’espoir.
Comment le cannabidiol (CBD) peut aider l’autisme
Le succès de l’ essai clinique de phase III démontrant les effets antiépileptiques du CBD chez les enfants atteints d’épilepsie résistante au traitement était une nouvelle passionnante pour les communautés de l’épilepsie et du cannabis médicinal. Cependant, il ne s’est pas demandé si le traitement au CBD était efficace pour combattre d’autres aspects du trouble, comme les TSA.
Au cours des deux dernières années, mon laboratoire a étudié la capacité du CBD à traiter les convulsions et l’autisme dans notre modèle murin de TSA et d’épilepsie. Dans une étude récente , nous présentons la première preuve préclinique que le CBD peut traiter efficacement l’autisme chez ces souris.
Comment mesurez-vous les comportements autistiques chez les souris? Il existe plusieurs tests que les scientifiques utilisent couramment pour modéliser le comportement social. Un test mesure le temps passé à interagir socialement avec une autre souris. Par rapport au temps d’interaction avec un objet inanimé, les souris en développement normales montrent une forte préférence pour interagir avec la souris par rapport à l’objet. Les modèles souris de l’autisme sont indifférents à l’idée de passer du temps à interagir avec une souris par rapport à un objet. Cependant, lorsqu’on leur donne du CBD, nos souris ont acquis une préférence pour l’interaction sociale avec la souris. Ce test a démontré que le CBD améliore les déficits d’interaction sociale cohérents avec ceux observés chez les enfants atteints de TSA, mais il ne nous informe pas des effets du CBD sur la qualité de l’interaction.
Pour mieux comprendre les éléments qualitatifs de l’interaction sociale, nous avons placé simultanément deux souris dans une chambre de test carrée et leur avons permis d’explorer librement la chambre et d’interagir les unes avec les autres. Dans ce test, les souris ASD s’éloignaient fréquemment de leur interaction sociale et se blottissaient dans le coin de la chambre. Nous avons interprété cela comme une mesure de l’anxiété sociale, qui était probablement, en partie, motivée par des stimuli sensoriels écrasants. Le CBD a pu normaliser ce comportement d’évasion anormal. Ces résultats révèlent le potentiel du CBD à réduire les troubles de type autisme dans les interactions sociales et l’anxiété sociale qui sont causés par une altération de la signalisation GABAergique inhibitrice dans le cerveau, qui est une caractéristique sous-jacente commune des TSA.
Ces améliorations des comportements sociaux étaient associées à la capacité du CBD à améliorer la fonction cérébrale inhibitrice en augmentant l’activité des neurones qui régulent le niveau d’inhibition dans le cerveau. En rétablissant cet équilibre excitateur / inhibiteur dans le cerveau, le CBD peut réduire les crises et normaliser le comportement social… du moins chez la souris.
À ce jour, il n’y a qu’un seul essai clinique sur l’efficacité du CBD dans les TSA qui est dirigé par le Dr Adi Aran du centre médical Shaare Zedek à Jérusalem, mais cet essai ne devrait pas être achevé avant juillet 2019. Cependant, il y a amassant des preuves anecdotiques parentales que le CBD atténue bon nombre des symptômes de TSA de leurs enfants. Les rapports anecdotiques ne sont pas suffisants pour provoquer un changement dans la stratégie de traitement des TSA de la communauté médicale, mais ils justifient certainement une enquête plus approfondie. Combiné avec les données précliniques récentes, il y a des raisons d’être enthousiasmé par l’avenir du cannabis pour le traitement des TSA.